本文来自微信公众号:金捷幡(ID:jin-jiefan),作者:金捷幡,题图来自:《侏罗纪世界3》“对人类这个物种来说,喜欢权力大过于真相。
”——赫拉利《今日简史》有一本书叫《众病之王——癌症传》,特别不适合饭前阅读。
书中展示了医生群体在对抗癌症的百年战争中无助的绝望,无数次勇敢的尝试使得一代又一代病人成为牺牲品。
直到今天,癌症治疗仍然是让很多人倾家荡产的法宝之一。
过去几十年我们的生活发生了翻天覆地的变化,究其根源是电子工业从模拟走到数字。
科学家们的病理和药理知识长期处于盲人摸象的模拟技术状态,造成药物研发成本极高和周期极长,到最后还只能靠统计学批准上市。
而治疗癌症的曙光,也正是因为数字化取代传统模拟生物技术的时代已经到来。
一、复习基础知识正常细胞癌变,即产生了不同于自身的DNA,这可以说是个“软件复制故障”,自己人变成入侵者。
每个细胞,都是根据DNA生产蛋白质的工厂,而蛋白质用来执行细胞的功能。
癌细胞产生的癌蛋白,在正常细胞里是没有的。
我们免疫系统的原本设计,是能够发现这些异种蛋白的,这和发现病毒和细菌的入侵差不多。
后天免疫中有两种重要的淋巴细胞:B细胞:它能够生产特定蛋白来对抗或中和敌人,这也叫抗体。
T细胞:它能够识别杀死被敌人侵入的那些细胞。
T细胞通常在“数据中心”(淋巴结)中“机器学习”(见识各种病原)并记住,在敌人下次再来(抗原)时激活相应的B细胞开工。
癌细胞能批量成长最后成为肿瘤或癌症,因为一些癌细胞有躲避免疫系统的伪装。
二、目前治疗癌症的先进技术在手术切除、放疗、化疗等传统模拟技术以外,随着分子生物学的发展,一些抗癌的思路有了新的变化。
我们看看模数转换中的技术,也就是我们对癌蛋白有初步了解后诞生的技术:撕下癌细胞的伪装(免疫抑制)通过癌细胞的标记,引导药物干掉它(靶向)直接注射对付癌细胞的抗体(单克隆抗体)直接注射能识别和消灭癌细胞的T细胞(Car-T、TCR-T…...)方法1、2、3经常一起用,这里面最有名的是PD-1/1L这对靶点,带来每年千亿的药物。
但这种方法仍不够先进,也就是看似差不多的病人都用一样的靶点去试,有效率并不算高。
方法4的Car-T是最近几年比较热门的个性化治疗方法,也就是通过基因工程给T细胞装上可以识别癌细胞的受体(Car)。
其缺点也不少,比如病人未必能有那么多的健康T细胞可以用来改造,对付复杂的实体肿瘤成功率还不高,等等。
三、基因剪刀那么抗癌全数字技术应该是什么样的呢?近10年,基因技术出现了两个巨大的飞跃:CRISPR-Cas基因剪刀和mRNA疫苗。
《乔布斯传》作者Walter Issacson有一本新书,叫《密码破解者》(Code Breaker),讲述的是CRISPR的故事。
CRISPR是科学家从最卑贱的生物——细菌身上学到的。
这项技术打开了潘多拉的魔盒,科学家可以低成本精准地复制粘贴各种基因片段了。
传统的转基因技术其实很土,有时就是强行注射另一段DNA到细胞里。
这虽然土,但试错门槛挺高,我们都知道孟山都在一定程度上垄断了转基因种子。
CRISPR技术诞生后,成本大幅度降低,一个中学生都可以比以前孟山都做得更精确,甚至编辑人的基因也不太难。
四、mRNA技术mRNA因新冠疫苗已经众人皆知,但它背后的破坏性有多颠覆很多人不知道。
mRNA可以教人体产生任意蛋白质,这个太吓人了,等于可以给细胞植入各种编译好的程序。
给免疫系统做培训只是其作用之一。
如果有一个病毒或癌症突变产生,技术人员只需要找到靶点做一下基因测序,发一串数字给工厂,两周后疫苗就可以出厂了。
有人说,你别扯了,你看mRNA疫苗也防不了奥密克戎。
其实,这不完全是科学问题,针对奥密克戎的mRNA疫苗早就研发好了,但人们还在被迫打老疫苗。
在现有流程和观念下,新药和疫苗的临床实验和审批依需要等待漫长的时间。
假如有一种死亡率30%的空气传播病毒出现了,相信决策者会迅速特批mRNA疫苗。
打不打你自己决定,但人们可以多个选择的权利。
五、全数字化治疗癌症综上,终极遏制癌症的数字化逻辑变得很简单。
做完整的癌细胞基因测序、蛋白质结构分析及预测它们的变异(AlphaFold2等)用mRNA在体内制造癌蛋白片段,诱导B细胞产生相应抗体用CRISPR改造T细胞,增强识别特定癌细胞的能力用CRISPR改造癌细胞,让它们丧失战斗力给癌细胞及其蛋白做数字标记,用靶向药物甚至纳米机器人定向清除用CRISPR编辑一种专门亲近癌细胞受体的病毒,让它们黑吃黑……最关键的是,这些治疗方法可以是个性化量身定制的,数字化将使得病理和治疗原理在电脑上就可以模拟。
以上的各种手段,大概只要十年能达到实用水平。
患者呢,当然需要很多很多钱。
那么,本文到这就结束了?六、坏事的开始科技发展总是领先于人文的。
人类的能力越强,做的坏事越多。
比如第二次工业革命,机关枪和坦克出现了,一场战役死伤134万人。
此后原子弹飞机导弹等更多杀人利器又秒杀了机关枪。
最近的坏例子是移动互联网,信息以无与伦比的速度传递到每个人的指尖,以前从不看电视新闻或报纸的那99%的人群,现在天天看手机。
乌合之众和井底之蛙被煽动串联到一起,仇恨被光速传播,人群被严重割裂再也无法拼回去。
人类细胞的突变甚至癌变,是进化的需要。
胎儿发育成长会遍历从单细胞进化的全过程,我们的DNA也记录了进化的一切。
但是,我们此生获得的各种抵抗各种病毒和癌细胞的能力,绝大多数未被记录在DNA里,所以无法传给下一代。
这是一种精妙的设计,造物主希望我们能适者生存和一代代越战越强,不允许直接拿那些陈旧的知识灌顶。
同理,老专家最不值钱的就是他们的知识。
基因里面有强制我们走向衰老的设计,避免我们活得太长耽误后人演化更新。
但是现在呢,合成生物学大发展,人造肉食、改造动物器官移植,用基因编辑解除重疾和衰老限制,甚至造出生命。
不过,这种权力是人类应该有的吗?据说人类第一次得流感距今只有一万年,很多我们习以为常的东西并不是天生就有的。
在生命诞生几十亿年的漫漫历史长河中,短短七八万年的智人从一种带泄殖孔的四肢动物,突然想打破基因宿命变身造物主。
即使如此,人最终的涅槃或永生可能还是得靠机器智能。
基因改造的人类和承接智慧的机器:事关权力,两者可能交融,但终有一战。
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